中文
银屑病是一种常见并易复发的慢性炎症性皮肤病，表现特征性红色丘疹、斑块及银白色鳞屑等症状，在人群中发病率约为2~3%。
银屑病是一种炎症性自身免疫性疾病，其发病原因及发病机制均尚未完全明晰，目前被认为是遗传、表观遗传和环境影响综合作用的结果。咪喹莫特(Imiquimod, IMQ)诱导的小鼠模型应用最为广泛，其不仅较好地模拟了银屑病样的皮损表现，也在一定程度上地反映了与银屑病相似的固有免疫和获得性免疫紊乱。该模型因其操作便利，成功率高，在临床前研究中应用最为广泛。
PART 01
IMQ诱导的银屑病小鼠模型
在小鼠背部皮肤局部涂抹不同剂量的IMQ，构建严重程度不等的银屑病模型，用于临床前不同类型的药物药效评价。
图1 模型构建方案
Day1~7对小鼠背部皮肤厚度、结痂和红斑三项指标进行评分，并累加三项评分对银屑病发病程度进行总体评分。
表1 皮损面积与严重度指数评分(PASI)
图2 PASI评分趋势图
从第3天起，小鼠背部皮肤银屑病症表型明显，厚度、结痂和红斑评分逐渐升高，并与IMQ剂量正相关。
小鼠银屑病模型会导致体重下降，且下降程度与严重程度正相关。
图3 小鼠体重变化图
小鼠背部皮肤银屑病表型明显，表皮厚度显著增加，均与IMQ剂量呈现正相关性。
图4 小鼠背部皮肤外观形态和表皮厚度图
图5 脾脏指数分析
图6 HE染色结果显示IMQ三个剂量均能导致表皮增厚、棘层肥厚且层数变多，炎症明显
PART 02
IMQ诱导银屑病模型药效测试
构建IMQ诱导的银屑病模型，采用地塞米松(DXM)作为阳性药物进行药效测试。
图7 PASI评分趋势图
从第3天起，小鼠背部皮肤厚度、结痂和红斑评分逐渐升高，银屑病症表型明显；DXM可以显著降低各项评分，改善银屑病症状。
图8 小鼠体重变化图
图9 小鼠背部皮肤外观形态和表皮厚度图
图10 脾脏指数分析
HE染色结果模型组表皮增厚、棘层肥厚且层数变多，炎症明显。
Munro Micro abscess (long arrow), Hyperkeratosis (short arrow), Angiectasis (thick arrow)
图11 地塞米松对小鼠银屑病模型中角质形成细胞增殖和
炎症细胞浸润具有显著的抑制作用
在高浓度IMQ诱导的小鼠银屑病模型中，DXM在评分和病理水平上可以显著的降低PASI评分、减少细胞增殖和皮肤炎症浸润、恢复脾脏重量等指标。同时还构建优化了不同浓度IMQ诱导的严重程度不同的银屑病模型，为治疗银屑病药物研发和药效评价提供支持。
PART 03
熙宁生物|精翰生物临床前药理服务介绍
在皮肤疾病模型领域，熙宁生物|精翰生物临床前药理部门已经成功建立过敏性皮炎、水肿、迟发性过敏反应、瘙痒、伤口愈合、皮肤纤维化等模型，为皮肤疾病新药研发创新赋能。
熙宁生物|精翰生物临床前药理部门已经建立完善的动物模型库（200+），可以为客户提供丰富的药物评价动物模型，包括炎症和自勉疾病（皮肤疾病、关节炎、多发性硬化、红斑狼疮、葡萄膜炎、肠炎等）、纤维化（肺纤维化、肝纤维化、皮肤纤维化、肾纤维化）、肺部疾病（肺纤维化、哮喘、急性肺损伤 ）、代谢系统疾病（NASH、肥胖、糖尿病肾病、肝纤维化）、肾脏疾病模型（急性肾损伤、慢性肾损伤、肾纤维化、糖尿病肾病、IgA肾病）、疼痛（炎性疼痛、神经性疼痛、偏头疼、术后疼痛、关节疼痛）、神经退行性疾病（AD、PD），在重点聚焦炎症和自身免疫疾病领域的同时也可根据客户需求，提供相应的模型定制服务。
欢迎后台留言咨询。
参考文献：
[1] Schn M P , Manzke V , Erpenbeck L .Animal models of psoriasis—highlights and drawbacks[J].Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2020.DOI:10.1016/j.jaci.2020.04.034.
[2]John,S,M,et al.A systematic review of worldwide epidemiology of psoriasis[J].Journal of the European Academy of Dermatology & Venereology Jeadv, 2017.
