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动物模型探秘-第3期 | 罕见病短肠综合征模型的构建
发布作者:熙宁生物发布时间:2024-07-26

短肠综合征 (Short Bowel Syndrome, SBS) 指的是在小肠广泛切除或旷置后,肠道有效吸收面积显著减少,残存的功能性肠管不能维持患者的营养,以至于出现以腹泻、酸碱、水、电解质紊乱以及各种营养物质吸收和代谢障碍为主要临床症状的症候群[1]

克罗恩病和肠系膜血管疾病是成人SBS最常见的两大病因[2]。SBS是成人慢性肠衰竭的最常见的病因,由于部分患者的剩余肠道不能满足机体代谢和营养的需求,不得不长期依赖肠外营养的补充,但长期使用肠外营养以及其相关并发症又会给SBS患者带来很大影响。

SBS的治疗以 “肠康复” 为核心,通过促进剩余肠道的代偿和适应,增加水电解质和营养物质的吸收,恢复肠道的自主性,最终达到减少甚至脱离肠外营养支持的目的。这一过程通常需要营养支持、药物 (Teduglutide)及外科手术(消化道重建手术、缩窄肠管直径类手术和延长食物转运时间的手术)等多学科共同完成。



PART 01

SBS模型的构建



选取8周龄的雄性Sprague-Dawley大鼠切除中段小肠 75%,空回肠进行肠吻合,成功构建SBS模型,并皮下注射Teduglutide来测试对SBS的治疗效果。

体重

SBS术后,G2 Model组和G3 Model+Teduglutide组体重快速下降后缓慢恢复,整个实验期间均显著低于G1 Sham组。

图1 各组动物体重随时间变化趋势图


24h摄食量

在Day20时,G2 Model组24h摄食量显著低于G1 Sham组,G3 Model+Teduglutide组24h摄食量显著组显著高于G2 Model组。

图2 各组动物在实验终点24h摄食量


小肠系数(小肠重量/小肠长度)

G2 Model组小肠系数显著高于G1 Sham组,G3 Model+Teduglutide组小肠系数显著小于G2 Model组。

图3 各组动物小肠直观图和小肠系数变化图


小肠HE染色

小肠HE结果显示,G2 Model组绒毛长度、隐窝深度和肌层厚度均显著高于G1 Sham组;G3 Model+Teduglutide组绒毛长度、隐窝深度和肌层厚度均显著小于G2 Model组。

图4 各组动物小肠组织苏木素-伊红染色


图5 各组动物小肠组织绒毛长度


图6 各组动物小肠组织隐窝深度


图7 各组动物小肠组织肌层厚度



PART 02

实验结论



本实验通过切除大鼠中段小肠 75%,使得小肠肠腔直径变大,肠壁增厚,绒毛长度、隐窝深度和肌层厚度均增加,从而建立大鼠SBS动物模型,可部分模拟临床患者的状况,符合患者的临床表现,与文献报道基本一致。



PART 03

熙宁|精翰临床前药理服务



在代谢疾病模型领域,熙宁生物|精翰生物临床前药理部门已经建立了完善的动物模型库(200+),可以为客户提供丰富的药物评价动物模型,包括炎症和自勉疾病(皮肤疾病、关节炎、多发性硬化、红斑狼疮、葡萄膜炎、肠炎等)、纤维化(肺纤维化、肝纤维化、皮肤纤维化、肾纤维化)、肺部疾病(肺纤维化、哮喘、急性肺损伤 )、代谢系统疾病(NASH、肥胖、糖尿病肾病、肝纤维化)、肾脏疾病(急性肾损伤、慢性肾损伤、肾纤维化、糖尿病肾病、IgA肾病)、疼痛(炎性疼痛、神经性疼痛、偏头疼、术后疼痛、关节疼痛)、神经退行性疾病(AD、PD)等。在重点聚焦炎症和自身免疫疾病领域的同时,我们也可根据客户需求,提供相应的模型定制服务。

欢迎后台留言咨询。


参考文献:

[1] Iyer K, et al. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2022, 20(10): 2185-2194. e2.

[2]  Pironi L, et al. Clin Nutr ESPEN. 2021 Oct;45:433-441.

[3] Siddiqui MT, et al.  JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2021 Sep;45(7)1441-1455.


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