结直肠癌,作为全球最常见的癌症之一,是癌症死亡的第二大原因。而结肠癌的肝转移,更是影响患者预后的致命因素,其发生率和死亡率均较高。面对这一亟待突破的世界性医学难题,我们迫切需要有效的动物模型以更好地来模拟结肠癌肝转移的肿瘤特性。
本文介绍的研究通过肝门静脉注射结肠癌细胞系HT-29-luc来构建肝转移模型,结合IVIS小动物活体成像系统监测肿瘤生长,同时观察伊立替康对肿瘤肝脏转移的抑制效应。
PART 01
动物模型的建立与应用
图1 小鼠体重变化趋势图
图2 HT-29-luc肝转移肿瘤活体成像图
图3 HT-29-luc肝转移肿瘤生长趋势图
图4 肝脏离体图
通过图1, 2 和3可以看到,肿瘤弥散的程度逐渐扩大,肿瘤细胞荧光信号的强度逐渐增强。而伊立替康给药组的荧光信号则逐渐减弱,这表明伊立替康可以显著地抑制HT-29-luc肝转移肿瘤生长,并且存在梯度效应。
通过肝门静脉注射技术,我们不仅成功构建了结肠癌肝转移动物模型,还利用IVIS技术进行活体成像,实现了对肿瘤细胞在肝脏中的生长转移情况的动态跟踪,为进展期的肝脏肿瘤和抗肿瘤药物研究提供了合适的动物模型。
PART 02
熙宁生物|精翰生物临床前药理服务介绍
在肿瘤疾病模型领域,熙宁生物|精翰生物临床前药理部门已经成功建立多种原位(肺、肝脏、肠、前列腺、脑等部位)和转移瘤模型(脑、骨、肝脏和肺等部位转移),为肿瘤新药研发创新赋能。
我们还建立了完善的动物模型库(200+),可以为客户提供丰富的药物评价动物模型,包括炎症和自勉疾病(皮肤疾病、关节炎、多发性硬化、红斑狼疮、葡萄膜炎、肠炎等)、纤维化(肺纤维化、肝纤维化、皮肤纤维化、肾纤维化)、肺部疾病(肺纤维化、哮喘、急性肺损伤 )、代谢系统疾病(NASH、肥胖、糖尿病肾病、肝纤维化)、肾脏疾病模型(急性肾损伤、慢性肾损伤、肾纤维化、糖尿病肾病、IgA肾病)、疼痛(炎性疼痛、神经性疼痛、偏头疼、术后疼痛、关节疼痛)、神经退行性疾病(AD、PD),在重点聚焦炎症和自身免疫疾病领域的同时,也可根据客户需求,提供相应的模型定制服务。
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参考文献:
[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. [J].CA: a cancer journal for clinicians,2024,74(3):229-263.
[2] Pant A, Saha D, Sundaramurthi S. Letter to the Editor: The oncologic outcome and prognostic factors for solitary colorectal liver metastasis after liver resection. [J].Journal of gastrointestinal surgery : official journal of the Society for Surgery of the Alimentary Tract,2024,