mRNA到底是什么？

mRNA的缩写代表信使核糖核酸。RNA是一种大分子，在每个生命体中都起着重要的作用。它可以看作是DNA的兄弟姐妹。具体来说，mRNA的任务是将蛋白质产生的遗传信息传递到核糖体，在核糖体中蛋白质合成发生。核糖体读取mRNA中包含的信息，并根据遗传密码将其翻译成蛋白质的特定氨基酸序列。这个序列最终决定了蛋白质的特性。

mRNA的药物种类

mRNA疫苗 

将编辑病原蛋白的mRNA药物注射到人体，可以作为相应病原的预防性疫苗。通过mRNA编辑肿瘤抗原，激发人体的抗肿瘤免疫反应，该类药物叫做mRNA癌症疫苗。尤其对于病原微生物，mRNA在细胞内部表达蛋白质，因此可以模拟病毒感染的自然状态。另外，多个表达不同蛋白的mRNA可以被设计在同一个制剂中，相比于传统疫苗，mRNA疫苗更容易开发为“多价”产品；最后，mRNA疫苗的研发周期短，以Moderna公司的的新冠疫苗为例，该产品从立项到临床I期试验仅仅用了42天，远远缩短了疫苗的研发时间。

mRNA瘤内免疫干预药物 

通过瘤内注射表达特定抗原或者细胞因子的mRNA，对肿瘤微环境进行干预，激活肿瘤组织内的免疫反应，起到对肿瘤的杀伤作用。

局部再生治疗mRNA药物 

通过局部给与mRNA表达的特定功能蛋白，起到弥补缺失蛋白的作用。例如一款叫AZD8601的产品，其表达EGFR-A蛋白，适应症为心肌缺血，通过前臂皮下给药。该产品已经由阿斯利康主导完成了临床I/II期试验，药物的安全性以及药效（蛋白表达量和对血流的影响）都达到了预期终点。

系统再生治疗——非胞内蛋白/胞内蛋白

非胞内蛋白，通过mRNA对细胞分泌型和细胞表面蛋白的再生来实现疾病缓解和治疗。胞内蛋白，则通过mRNA对细胞内的酶或者细胞器特异的蛋白再生来实现疾病的缓解和治疗。

mRNA-抗体药物

BioNtech设计了Ribomab系列产品。设计的目的是希望进入体内的mRNA能在体内表达特异抗体，起到治疗作用。

mRNA药物的作用机理和安全性

mRNA可发挥功能时无需进入细胞核，到达细胞质中便就可以启动蛋白质翻译，不会插入基因组，而只是瞬时表达编码蛋白，具有地插入风险。其次，mRNA的免疫原性较低，不容易出发机体免疫反应，且半衰期短，代谢产物较天然，没有累积毒性的风险。再者，mRNA可以通过体外转录过程进行合成，制备成本较低，且可以大量生产。从医药行业角度来看，mRNA药物具有安全有效和价格低廉等特点。

基于mrna的药物技术开发中的一些关键发现和进展的时间表

绿框代表mRNA机制的发现和进展；蓝框代表基于mRNA的药物应用的发现和进展

从“无人问津”到“门庭若市”，历时20多年，mRNA技术日渐提高，mRNA药物成为生物制药行业的新模块，也成为了各大药企积极布局的重要赛道。第一家mRNA药物研发的公司成立于二十世纪九十年代，之后有不少企业开始布局研发mRNA的药物。截至2021年，全球累计有超150种mRNA药物及疫苗研发管线。且有20多种以mRNA为基础的候选药物或者疫苗进入临床试验。除了mRNA药物以外，mRNA疫苗领域的市场也不断增长，甚至高达数百亿美元。2020年新冠疫情，更是促使mRNA疫苗迅速发展，也意味着基于mRNA的药物，特别是mRNA疫苗的开发具有广阔的前景。