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熙宁临床前研究平台聚焦于肿瘤、自身免疫疾病、代谢疾病、疼痛及罕见病等领域，依托于熙宁专业的生物分析平台，提供高质量一体化的临床前药理药效研究服务，以临床价值为导向助力药物研发临床前到临床的转化医学研究。
熙宁临床前药理药效平台包括动物肿瘤模型和非肿瘤模型的建立，以及基于动物模型(in vivo)，离体(ex vivo)，体外(in vitro)药理药效学研究、组织病理学研究(Pathology)、功能细胞株构建和产品放行检测等。
药物代谢分布
基于活体成像、流式、免疫分析、基因检测、质谱等平台，可以提供抗体/细胞和基因治疗产品/核酸药物的代谢分布研究。
肿瘤体内药效模型
•人源细胞系异种移植瘤模型（CDX）
•鼠源同种异体肿瘤抑制模型（Syngeneic model）
•人源化肿瘤移植模型
•移植类型
炎症和自身免疫疾病模型 （30+）
皮肤
•银屑病 PS：米喹莫特乳膏诱导
•特发性皮炎 AD：Oxazolone/DNFB/MC903诱导
•急性皮炎：TPA诱导的耳朵水肿（edma）
•迟发性过敏反应 DTH：mBSA诱导
•硬皮症/皮肤纤维化skin fibrosis：HOCL/bleomycin
肺部
•过敏性哮喘 Ashma：OVA诱导
•过敏性鼻炎 Allergic rhinitis：OVA诱导
•肺纤维化 IPF：博来霉素诱导、二氧化硅诱导
关节
•类风湿关节炎 CIA：II型胶原诱导、胶原抗体诱导
系统性
•系统性红斑狼疮 SLE：SLE (MRL/MpJ）、Trex1 KO
•I型糖尿病 TIDM： STZ诱导
神经
•EAE/MS：MOG35-55诱导脑脊髓炎、Cuprizone诱导脱髓鞘、MBP诱导急性EAE
•MS：博来霉素诱导多发性硬化
•重症肌无力MG：乙酰胆碱受体AChR诱导
肠道
•溃疡性肠炎：DSS诱导急/慢性肠炎(IBD)、 OXA诱导的溃疡性肠炎（UC）、DNBS诱导的克罗恩肠炎（CD）
肾脏
•IgA肾病: BSA/LPS/CCL4诱导
•高尿蛋白症：BSA诱导
•狼疮肾炎SLE： SLE (MRL/MpJ）、Trex1 KO
眼睛
•葡萄膜炎EAU：IRBP诱导的实验性自身葡萄膜视网膜炎EAU、内毒素诱导的葡萄膜炎EIU
•干眼病DED：泪腺摘除/东莨菪碱诱导
•视网膜纤维化
腹腔
•子宫内膜异位症Endometriosis: 异体子宫角移植
肺部疾病模型（5+）
•肺纤维化：博来霉素诱导、二氧化硅诱导
•过敏性哮喘： OVA诱导
•急性肺损伤：LPS诱导
代谢系统疾病（20+）
•非酒精性脂肪性肝病：MCD、HFD、CDAHFD饮食诱导
•糖尿病肾病和肥胖：DIO、STZ&HFD诱导、db/db 、ob/ob
•高血脂： ApoE KO、 LDLR KO、DIO 小鼠
•肝纤维化：CCl4诱导、TAA诱导、BDL诱发
•急性肝损伤：Con A、 CCL4/GalN+LPS诱导
肾脏疾病模型（10+）
•急性肾损伤：肾缺血再灌注、顺铂诱导
•慢性肾衰：5/6肾切、腺嘌呤饮食诱导
•肾纤维化：UUO、5/6肾切、叶酸诱导
•糖尿病肾病：ob/ob、db/db、ZDF
•IgA肾病：CCL4/LPS/BSA诱导
眼部疾病模型（10+）
•干眼病：肉毒杆菌诱导、泪腺切除、东莨菪碱诱导
•葡萄膜炎：实验性自身免疫性葡萄膜炎EAU、内毒素诱导EIU
•青光眼：视神经损伤诱导、微球诱导、缺血再灌诱导
•角膜损伤：NaOH诱导
•视网膜纤维化：次碘酸钠诱导
皮肤疾病模型（15+）
•过敏性皮炎：OXA/DNFB/DNCB/MC903诱导
•银屑病：米喹莫特乳膏诱导
•耳朵水肿： PMA诱导
•迟发性过敏反应：OXA/DNFB/KLH/mBSA诱导
•瘙痒：AEW、氯喹诱导、胆红素诱导
•皮肤纤维化：博来霉素诱导、次氯酸诱导诱导
•伤口愈合：db/db 小鼠
•瘢痕模型：全肌切除、烧伤诱发
胃肠道疾病（10+）
•溃疡性肠炎：DSS诱导急/慢性肠炎IBD、 OXA诱导肠炎UC、DNBS诱导肠炎CD
疼痛模型（25+）
•炎性疼痛：醋酸/福尔马林/卡拉胶 /辣椒素刺激、CFA诱导
•神经性疼痛：脊神经结扎、坐骨神经挤压损伤
•急性伤害感受疼痛：甩尾实验
•偏头痛：三叉神经痛、硝酸甘油诱导、 CFA+SNP诱导
•术后疼痛：足底损伤
•关节疼痛：单碘乙酸酯诱导、NGF诱导
神经退行性疾病（10+）
•阿尔兹海默（AD）：5xFAD 小鼠、FAD4T 小鼠、 B6-hTREM2小鼠、Aβ1-42诱导
•帕金森（PD）：MPTP 诱导、6-OHDA诱导
熙宁生物|精翰生物临床前药理药效团队已经建立完善的动物模型库（200+），可以为客户提供丰富的药物评价动物模型。同时，也可根据客户需求，提供相应的模型定制服务。
其一是指通过利用动物组织、体液，血液或者人体的血液、PBMC等材料，部分模拟体内的条件，进行的相关检测和分析，为IND申报提供数据支持或者为临床研究阶段的PD检测提供方法支持。熙宁&精翰在此方面有丰富的资源积累和优势。
其二是指分析的目的是确认测试药物在体内的效应，并找出体内药效与生物标志物之间的相关性。所有离体分析的样本均来自体内研究动物，包括血浆，血浆，CSF，体液，组织提取，尿液和粪便等。即非临床生物分析相关研究内容。
研究内容
· 药物代谢动力学分析PK
· 免疫组化分析
· 受体占位分析
· 免疫细胞亚群
· 肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）
· 多细胞因子
· 转录组变化
体外药理药效评估包括两个方面
其一是指通过肿瘤细胞系和工程细胞系进行药物作用机理相关的药效学研究，包括细胞的增殖抑制，细胞杀伤，內吞，胞内翻译后修饰蛋白等功能学检测。
其二是指基于人来源的全血基质，在人血清，人PBMC细胞，人粒细胞等原代细胞或人血清进行的，跟药理药效相关的检测分析和免疫原性评估工作，作为当动物模型非相关时实验结果不能外推到人体实验时的有效补充或者临床转化医学研究药理药效评估生物标志物筛选前期研究。
熙宁&精翰在此方面有丰富的资源积累和优势。
体外药效学评估
药物作用机制MoA研究
细胞增殖，细胞杀伤
补体激活经典途径，旁路途径和凝集素途径
临床前安全性评估（细胞因子释放）免疫调节剂类药物IND申请的必做项目
检测模式：液相/湿法包被/干法包被
免疫细胞：PBMC· ADCC、ADCP、CDC
阳性对照：OKT3、TGN1412
检测细胞因子：IL2, IL-6, TNFα，IFNγ，IL-10
临床前免疫原性评估
蛋白类药物T细胞表位预估
蛋白类药物B细胞表位预估
重组病毒载体的免疫原性评估
Dry powder delivery system、Cassette Infusion system、Von Frey Hairs、IVIS Lumina III、IHC/IFC、MSD、qPCR、ELISA、FACS、Luminex、LC/MS-MS等技术平台为不同类型药物PK、毒理、肿瘤和非肿瘤药效学评和临床转化提供支持。
肿瘤模型项目经验（200+）：
具有丰富的CDX、Sygeneic 和人源化小鼠国内外客户服务经验。平台支持小分子、单抗、双抗、ADC、多肽、蛋白、核酸、疫苗、CAR-T等多种药物类型的肿瘤药效和相关分析检测工作。
· 相关靶点经验：CD33、CD30、HER2、CD22、CD79b、Nectin-4、BCMA、EGFR、CD19、HER2、EGFR、TROP2、CD19、PSMA、Muc1、B7H3、BCMA、PDL1、ALK、EGFR、ROS1、FGFR、VEGFR、MDM2、SMO、JAK, BTK……
非肿瘤模型相关经验（250+）：
· 平台在炎症自勉疾病、代谢疾病、疼痛、神经退行性疾病等方面具有丰富的经验，为国内外客户提供多次药效服务工作。
PK/Tox相关经验（500+）：
· 物种：小鼠、大鼠、豚鼠、比格犬、食蟹猴等
· 给药途径：口服、静脉、腹腔、皮下、肌肉、眼睛、脑内、微型泵、关节、鼻内、气管等
· 基质类型：血浆、血清、全血、脑脊液、尿液、粪便、组织、肿瘤等
· 药物类型：小分子、多肽、PROTAC、单克隆抗体、双特异性抗体、蛋白类药物、核酸等
